赫赛莱TDM1(恩美曲妥珠单抗)Kadcyla 160MG

赫赛莱TDM1(恩美曲妥珠单抗)Kadcyla 160MG使用说明书

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Kadcyla （Ado-trastuzumab Emtansine，T-DM1 ) 赫赛莱（恩美曲妥珠单抗) 

参考【配比】：5 mL无菌注射用水-100 mg KADCYLA小瓶，或8 mL无菌注射用水注入160 mg   

体重选规格参考：

规格参考一：
患者体重（45-50公斤）标准用量：45公斤 - 匹配162mg      50公斤 - 匹配180mg
患者体重（45-50公斤）常用推荐用量：160mg

规格参考二：
患者体重（55-60-65公斤）标准用量：55公斤 - 匹配198mg      60公斤 - 匹配216mg    65公斤 - 匹配234mg
患者体重（55-60-65公斤）常用推荐用量：200mg

规格参考三：
患者体重（70公斤）标准用量：70公斤 - 匹配252mg
患者体重（70公斤）常用推荐用量：260mg

剂型

注射用冻干粉末

• 100毫克/瓶
• 160mg /瓶
• 加液重构后20mg / mL

用药管理

静脉注射（IV）不相容

• 葡萄糖5％
• 不要与其他药品混合或用作输液

静脉注射（IV）兼容性

• 0.9％NaCl

静脉注射（IV）准备

使用无菌技术和程序进行抗肿瘤药物制备

重建

• 通过缓慢注射无菌注射用水重新配制小瓶（SWI）
• 轻轻旋转小瓶直至完全溶解; 不要动摇
• 检查重组溶液的颗粒和变色（无色至浅棕色）; 如果颗粒可见或溶液混浊或变色，请勿使用
• 100毫克小瓶：用5毫升SWI重新配制
• 160毫克小瓶：用8毫升SWI重新配制
• 得到的浓度为20mg / mL

稀释

• 计算个体剂量所需的重构溶液的体积
• 从小瓶中取出该量并加入250-mL 0.9％NaCl的输液袋中
• 轻轻颠倒袋子混合溶液，以避免发泡

用药管理

• 仅使用0.22微米在线非蛋白吸附性聚醚砜（PES）过滤器进行IV输注
• 不要给予IV推或推注
• 不要与其他药品混合或注入
• 密切监测IV输注部位是否有可能的SC浸润
• 首次输液：管理超过90分钟; 在输液期间观察发烧，发冷或其他IRR，之后至少观察90分钟
• 随后输注：如果先前输注耐受良好，则施用超过90分钟; 在输注过程中观察IRR，之后至少观察30分钟
• 如果发生IRR，则剂量缓慢或中断; 永久停止危及生命的相关反应

错过剂量

• 如果计划的剂量被延迟或错过，请尽快给药; 不要等到下一个计划周期
• 调整给药方案以维持剂量间隔3周
• 在最近的输注中以患者耐受的剂量和速率给予输注

存储

未使用的样品瓶：在2-8ºC（36-46°F）冷藏

重组的小瓶或稀释的溶液

• 冷藏温度为2-8ºC（36-46°F）
• 4小时后丢弃
• 不要冻结

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剂型

注射，冻干粉末用于重制

• 100mg/瓶
• 160mg /瓶
• 重构后20mg / mL

乳腺癌

早期乳腺癌

• 表示作为新辅助紫杉烷和曲妥珠单抗治疗后残留侵袭性疾病的HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者的辅助治疗的单一药物
• 3.6 mg / kg IV q3Weeks
• 不要以> 3.6 mg / kg的剂量给药
• 除非有疾病复发或不可接受的毒性，否则继续治疗共14个周期

转移性乳腺癌

• 表示单独或联合接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗前HER2阳性，转移性乳腺癌（MBC）的单一药物，并且已接受过转移性疾病的预先治疗或在6岁或6岁内发生疾病复发几个月完成辅助治疗
• 3.6 mg / kg IV q3Weeks
• 不要以> 3.6 mg / kg的剂量给药
• 继续直至疾病复发或不可接受的毒性

剂量调整

不良事件的剂量减少

• 减量后不要重新增加剂量
• 首次剂量减少：3 mg / kg
• 第二剂量减少：2.4 mg / kg
• 进一步减少剂量的要求：停止治疗

肝毒性

• MBC

  • 2级（AST / ALT> 2.5至≤5xULN）：保持相同的剂量水平
  • 3级（AST / ALT> 5至≤20xULN）：在AST / ALT恢复至≤2级之前不要给药，然后降低1剂量水平
  • 4级（AST / ALT> 20x ULN）：永久停止

• EBC

  • 2级（治疗当天AST> 3至≤5xULN）：在AST恢复至≤1级之前不要给药，然后保持相同的剂量水平
  • 治疗当天2级或3级（ALT> 3至≤20xULN）或3级（AST> 5至≤20xULN）：在ALT / AST恢复至≤1级之前不要给药，然后降低1剂量水平
  • 4级（任何时候AST / ALT> 20x ULN）：永久停止

高胆红素血症

• MBC

  • 2级（总胆红素> 1.5至≤10xULN）：在总胆红素恢复至≤1级之前不要给药，然后保持相同的剂量水平
  • 3级（总胆红素> 3至≤10xULN）：在总胆红素恢复至≤1级之前不要给药，然后降低1剂量水平
  • 4级（总胆红素> 10x ULN）：永久停药

• EBC

  • 治疗当天总胆红素> 1至≤2xULN：直到总胆红素≤1xULN，然后降低1剂量水平才能给药
  • 总胆红素> 2x ULN随时：永久停药

左心室功能障碍

• MBC

  • LVEF <40％：不服用药物; 如果<40％确认，则在3周内重复LVEF评估，停止使用药物
  • LVEF 40％至≤45％，与基线相比下降≥10％：不施用药物; 在3周内重复LVEF评估; 如果LVEF没有从基线恢复到10％以内，则停止使用药物
  • LVEF 40％至≤45％，与基线相比下降<10％：继续药物并在3周内重复LVEF评估
  • LVEF> 45％：继续吸毒

• EBC

  • LVEF <45％：不要服用药物; 如果<45％确认，则在3周内重复LVEF评估，停止使用药物
  • LVEF 45％至<50％，与基线相比下降≥10％：不施用药物; 如果LVEF <50％且未从基线恢复到<10％点，则在3周内重复LVEF评估，停药
  • LVEF 45％至<50％，与基线相比下降<10％：继续药物并在3周内重复LVEF评估
  • LVEF> 50％：继续治疗

心脏衰竭

• MBC

  • 症状性CHF：停用药物

• EBC

  • 症状性CHF，3-4级LVSD或3-4级心力衰竭，或2级心力衰竭伴LVEF <45％：停止治疗

血小板减少

• MBC

  • 3级（血小板25,000 /mm³至≤50,000/mm³）：在血小板计数恢复到≤1级（即≥75,000/mm³）之前不要给药，然后保持相同的剂量水平
  • 4级（血小板<25,000 /mm³）：在血小板计数恢复到≤1级（即≥75,000/mm³）之前不要给药，然后减少1剂量水平

• EBC

  • 3级（治疗当天血小板25,000 /mm³至≤75,000/mm³）：直到血小板计数恢复至≤1级（即≥75,000/mm³），然后维持相同剂量水平时才进行给药; 如果患者需要2次延迟，可考虑将剂量减少1级
  • 4级（血小板<25,000 /mm³）：在血小板计数恢复到≤1级（即≥75,000/mm³）之前不要给药，然后减少1剂量水平

肺毒性

• 间质性肺病或肺炎：永久停药

• 放射治疗相关性肺炎（仅限EBC）

  • 2级：如果不通过标准治疗解决，则停止使用
  • 3-4级：停止治疗

周围神经病变

• 3级或4级：在达到≤2级之前不要进行管理

结节再生增生

• 所有等级：永久停止

肾功能不全

• 轻度至中度（CrCl≥30mL/ min）：不需要剂量调整（基于群体药代动力学）
• 严重（CrCl <30 mL / min）：由于数据有限，无法推荐剂量调整

肝功能损害

• 轻度或中度：不需要调整起始剂量; 由于与治疗相关的肝毒性风险，密切监测肝功能损害患者
• 严重：没有研究过

剂量注意事项

不要用ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla）代替曲妥珠单抗（赫赛汀）

患者选择

• 根据肿瘤标本中HER2蛋白过表达或HER2基因扩增选择患者
• 使用经FDA批准的针对乳腺癌特异性检测的HER2蛋白过表达和/或HER2基因扩增进行评估

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不良反应

除非另有说明，否则列出所有严重等级

> 10％（MBC所有等级）

• 恶心（40％）
• 疲劳（36％）
• 肌肉骨骼疼痛（36％）
• 出血（32％）
• 血小板减少症（31％）
• AST / ALT增加（29％）
• 便秘（27％）
• 头痛（28％）
• 腹泻（24％）
• 鼻出血（23％）
• 周围神经病变（21％）
• 呕吐（19％）
• 腹痛（19％）
• 发火（19％）
• 关节痛（19％）
• 虚弱（18％）
• 咳嗽（18％）
• 口干（17％）
• 肌痛（14％）
• 贫血（14％）
• 口腔炎（14％）
• 失眠（12％）
• 呼吸困难（12％）
• 皮疹（12％）

> 10％（EBC所有等级）

• 疲劳（50％）
• 恶心（42％）
• AST / ALT增加（32％）
• 肌肉骨骼疼痛（30％）
• 血小板减少症（29％）
• 出血（29％）
• 头痛（28％）
• 周围神经病变（28％）
• 关节痛（26％）
• 鼻出血（22％）
• 便秘（17％）
• 肌痛（15％）
• 口腔炎（15％）
• 呕吐（15％）
• 口干（14％）
• 咳嗽（14％）
• 失眠（14％）
• 腹泻（12％）
• 腹痛（11％）

> 10％（MBC [3级或4级]）

血小板减少症（15％）

1-10％（所有等级）

MBC

• 低钾血症（10％）
• 头晕（10％）

EBC

• 贫血（10％）
• 发火（10％）
• 头晕（10％）
• 尿路感染（10％）

1-10％（3年级或4年级）

MBC

• AST / ALT增加（8％）
• 贫血（4.1％）
• 低钾血症（2.7％）
• 疲劳（2.5％）
• 周围神经病变（2.2％）
• 肌肉骨骼疼痛（1.8％）
• 出血（1.8％）
• 腹泻（1.6％）

EBC

• 血小板减少症（6％）
• 周围神经病变（1.6％）
• AST / ALT增加（1.5％）

<1％（3年级或4年级）

• 恶心/呕吐（0.8％）
• 头痛（0.8％）
• 呼吸困难（0.8％）
• 关节痛/肌痛（0.6％）
• 恶心（0.5％）
• 便秘（0.4％）
• 虚弱（0.4％）
• 头晕（0.4％）
• 失眠（0.4％）
• 口干（0.4％）
• 口腔炎（0.2％）
• 发热（0.2％）
• 鼻出血（0.2％）
• 咳嗽（0.2％）

上市后报告

肿瘤溶解综合症（TLS）报道; 具有显着肿瘤负荷（例如，大体积转移）的患者可能具有更高的风险

警告

禁忌

没有

注意事项

• 报告的肝毒性，主要是血清转氨酶浓度无症状，短暂增加的形式（见黑匣子警告和剂量调整）
• 报告肝脏结节再生增生病例; 在诊断为肝脏结节再生性增生时，必须永久停止治疗
• 发生左心室功能障碍的风险增加（参见黑匣子警告和剂量调整）
• 如果患者被诊断为结节性再生性增生，则永久停止治疗
• 已知造成胎儿伤害和死亡（见黑匣子警告）
• 可能发生肺毒性; 报告肺炎的间质性肺病病例，永久停药（见剂量修改）
• 对于辅助治疗中的放射性肺炎患者，治疗应永久停用等级大于或等于3或2级不符合标准治疗
• 由于晚期恶性肿瘤，并发症和接受同时肺部放射治疗引起的呼吸困难患者可能会增加肺毒性的风险
• 可能发生输注相关反应（IRR）和/或超敏反应; 暂时中断严重IRR的输注，如果发生危及生命的IRR则永久停止输注
• 报告血小板减少或血小板计数减少（见剂量修改）
• 据报道有出血事件（包括中枢神经系统，呼吸道和胃肠道出血）; 虽然，在某些情况下，患者也接受抗凝治疗，抗血小板治疗或有血小板减少症，但在其他情况下，没有已知的其他风险因素; 谨慎使用这些药剂，并考虑在医疗上需要同时使用时进行额外监测
• 可能发生周围神经病变（见剂量调整）
• 在临床试验期间观察到外渗; 在输液过程中仔细监测输液部位，并告知患者报告任何压痛/发红

药物相互作用概述

• DM1是ado-trastuzumab emtansine的细胞毒成分，是CYP3A4冲突物
• 避免同时使用强CYP3A4抑制剂，因为可能会增加DM1暴露和毒性; 考虑一种没有或最小可能抑制CYP3A4的替代方案
• 如果同时使用强效CYP3A4抑制剂是不可避免的，可考虑延迟ado-trastuzumab emtansine，直到强CYP3A4抑制剂从循环中清除（抑制剂的消除半衰期约为3）
• 如果共同施用强CYP3A4抑制剂并且不能延迟ado-trastuzumab emtansine，请密切监测患者的不良反应

黑匣子警告

肝毒性

• 报告了严重的肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡
• 在开始前和每次剂量之前监测血清转氨酶和胆红素
• 减少剂量或酌情停用升高的转氨酶或总胆红素（参见剂量修改）

心脏毒性

• 可能会降低LVEF
• 在治疗前和治疗期间评估所有患者的LVEF
• 扣留LVEF临床显着降低的治疗（见剂量调整）

胚胎毒性

• 可导致胚胎死亡或出生缺陷
• 羊水过少的上市后报告，其中一些与致命性肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡DM1（细胞毒性成分）有关，可以预期根据其作用机制引起胚胎毒性。
• 告知患者风险和有效避孕的必要性
• 在开始之前验证怀孕状态