奥西替尼9291耐药后要联合吃克唑替尼吗？
问题解答时间: 2020-03-28 00:59问题解答作者: 药房 问题关注: 次
奥西替尼的耐药机制主要分为两种，EGFR依赖性耐药和非依赖性耐药。下面就来看看，这两种情况分别应该怎么办。
EGFR依赖性耐药
首先是继发性突变的出现。靶向基因的持续性突变是耐药产生的机制之一。比如较为常见的C797S突变。
出现C797S突变的治疗和排列顺序相关。如果C797S和T790M没有在一个染色体上同时出现，属于反式排列；如果同时出现，则为顺式排列。
如果出现的是反式排列，一代和三代EGFR-TKI联合应用可以作为一种治疗策略。
如果是顺式排列，则会出现患者对一代到三代EGFR-TKI都耐药。
第四代TKIEAI045的应用治疗有研究显示，EGFRL858R，T790M、C797S三突变阳性对EAI045联合西妥昔单抗敏感，但效果还需要进一步验证。
而布格替尼原本主要针对的是ALK继发耐药突变，应用治疗过程中取得了较为良好的疗效。
后来有研究报导，布格替尼与EGFR单抗联用，可以有效抑制对奥西替尼产生耐药性的C797S/T790M/19-del或L858R三阳突变。
除了C797S之外，陆续有新的耐药点突变被证实，如L798I、L692V、L718Q、E709K、G724S、G796R、G796D、G796S、L792F/H等，所以如果出现耐药，有必要再次进行基因检测。
如果是奥希替尼耐药，仅替换药物的话，同样对EGFR有效的布吉替尼等可以纳入考虑范围。
